RESISTANCE OF ISONIAZID AND
RIFAMPICIN AGAINST OTHER ANTIMICROBIALS IN ADULT PATIENTS WITH TUBERCULOSIS
Morales Briones José
Alexander1
Barrantes Romero Allyson
Esther2
Resumen
Objetivo general: Determinar la resistencia de la
Isoniazida y Rifampicina frente a otros antimicrobianos en pacientes adultos
con tuberculosis. Objetivos
específicos: Identificar
la resistencia de la Isoniazida frente a otros antimicrobianos en pacientes
adultos con tuberculosis. Identificar la resistencia de la Rifampicina frente a
otros antimicrobianos en pacientes adultos con tuberculosis. Metodología: Se realizó
una revisión bibliográfica sistemática de artículos publicados en inglés y
español correspondientes al año 2016 hasta el 2021 en las bases de datos
Science Direct y PubMed. La búsqueda se realizó por medio de la abreviatura
PICO. La estrategia de búsqueda se llevó a cabo en la plataforma de los descriptores en
Ciencias de la Salud (DeCS)”Adulto” “Tuberculosis”
“Isoniazida” “Rifampicina” “Antimicrobianos” “Resistencia a fármacos” y en
inglés de (MeSH) “Adult”
“Mycobacterium
tuberculosis” “Isoniazid” “Rifampin” “Anti-Infective”
“Agents Drug
Resistance, se empleó los operadores booleanos AND y OR. Se esquematizó el
diagrama de flujo (PRISMA). El análisis de las fuentes bibliográficas permitió
la compresión y el análisis de los referentes teóricos. Conclusiones: Se
concluye que, la mutación S315T del gen katG, se ve implicada en la resistencia
a isoniazida, para confirmar ello se debe realizar uso de pruebas como el
PCR-RFLP. La detección temprana ayudará en la eficacia del tratamiento en
pacientes con tuberculosis que presenten resistencia a la isoniazida. Se concluye que el gen KatG no es el único involucrado
en la resistencia a la isoniazida. Puesto que, un estudio identificó que el gen
rpoB también ofrecía resistencia a este tratamiento, así como a la rifampicina.
Es decir, la resistencia a estos dos fármacos es similar, debido a la mutación
de los genes de mycobacterium tuberculosis.
Palabras Clave: resistencia,
isoniazida, rifampicina, antimicrobianos, pacientes adultos
Abstract
General
objective: To determine the resistance of isoniazid and rifampin against other
antimicrobials in adult patients with tuberculosis. Specific objectives: To
identify the resistance of isoniazid against other antimicrobials in adult
patients with tuberculosis. To identify the resistance of rifampicin against
other antimicrobials in adult patients with tuberculosis. Methodology: A
systematic bibliographic review was carried out of the articles published in
English and Spanish corresponding to the year 2016 to 2021 in the Science
Direct and PubMed databases. The search was carried out using the abbreviation
PICO. The search strategy was carried out in the platform of descriptors in
Health Sciences (DeCS) "Adult" "Tuberculosis"
"Isoniazid" "Rifampicin" "Antimicrobials"
"Drug Resistance" and in English of (DeCS) "Adult"
"Mycobacterium tuberculosis "Agents" Isoniazid ""
Rifampicin "" Anti-infectives ""Drug Resistance, Boolean
operators AND and O were used. The flow diagram (PRISMA) was drawn. The
analysis of bibliographic sources allowed the understanding and analysis of the
theoretical references. Conclusions: It is concluded that the S315T mutation of
the katG gene is involved in resistance to isoniazid, to confirm this, tests
such as PCR-RFLP must be used. Early detection will aid in the efficacy of
treatment in tuberculosis patients who are resistant to isoniazid. It is
concluded that the KatG gene is not the only one involved in resistance to
isoniazid. Since, a study identified that the rpoB gene also offered resistance
to this treatment, as well as to Rifampicin. That is, resistance to these two
drugs is similar, due to the mutation of the genes of mycobacterium
tuberculosis.
Keywords: resistance, isoniazid, rifampicin, antimicrobials,
adult patients
1Estudiante de medicina humana. Universidad Señor de
Sipán, Pimentel-Perú, mbrionesjoseale@crece.uss.edu.pe, https://orcid.org/0000-0001-9972-6802
2Estudiante de
medicina humana. Universidad Señor de Sipán, Pimentel-Perú, bromeroallysone@crece.uss.edu.pe, https://orcid.org/0000-0003-0901-0734
1.
Introducción
Las enfermedades
infecciosas son aquellas originadas por microorganismos que pueden estar
alojados dentro o fuera de nuestro cuerpo. Tal es el caso de Mycobacterium
tuberculosis, una bacteria que daña usualmente los pulmones. (1) Este bacilo es
causante de la TBC “tuberculosis” y se encuentra presente en una cuarta parte
de la población mundial; no obstante, puede que algunas personas no hayan
presentado la enfermedad. (2)
A nivel global, se
posiciona entre los diez principales causantes de mortalidad, y la principal
fuente por único agente infeccioso. Según OMS, en el año 2019, aproximadamente
10 millones de personas se enfermaron de tuberculosis en todo el mundo: 5,6 millones de hombres, 3,2 millones de
mujeres y 1,2 millones de niños (3). Asimismo, en dicho año, se informó que unos
1,4 millones de personas fallecieron por afecciones asociadas a la tuberculosis
(4). Se considera que, la tuberculosis afecta en mayor proporción a los adultos;
sin embargo, todos los grupos etarios se encuentran en riesgo.
La situación empeora en
casos de tuberculosis multirresistente, donde se describen situaciones en las
que se llega incluso a ser resistente a los dos mejores antibióticos:
rifampicina e isoniazida. En el 2019, se
notificó a nivel global un total de 206
030 personas con tuberculosis multirresistente, lo que indicaba un incremento
del 10% con respecto a las 186 883 personas de 2018 (3). Los
antibióticos están implicados en enfrentar distintas enfermedades infecciosas,
su uso indispensable manifiesta una creciente resistencia, lo cual ha generado
un gran problema en la actualidad, haciendo que el panorama clínico sea
preocupante, ya que distintas enfermedades como la tuberculosis, no podrían ser
tratadas eficazmente.
Dentro de este contexto,
la resistencia cada vez aumenta tanto en el Perú como en otros países y con un
mayor peligro a fin de tratar enfermedades ya sean complejas o comunes, lo
demuestran así varios estudios realizados, como en España que actualmente es 5
veces más el porcentaje global de cepas de Mycobacterium tuberculosis
resistentes en la población nativa. Además, ha aumentado a un 70% las tasas de
mortalidad en Estados Unidos, ya que pacientes multirresistente a fármacos y
con infecciones severas no han podido lograr un tratamiento eficiente para
afrontar la enfermedad (4). Ante esta problemática nos planteamos la siguiente
pregunta: ¿En adultos con tuberculosis,
la Isoniazida y Rifampicina son más resistentes respecto a otros
antimicrobianos?
2. Materiales
y Métodos
La investigación fue de tipo cualitativa, porque buscó
comprender la resistencia de la Isoniazida y rifampicina frente a otros
antimicrobianos que se usan en el tratamiento de la tuberculosis de los
pacientes adultos (5). La investigación utilizó el diseño de revisión
sistemática contemplado en el protocolo prisma (6).
Se hizo uso de la
plataforma DECS, para poder filtrar los términos en los diferentes bancos de
datos. Se buscaron los términos: adulto, tuberculosis, isoniazida, rifampicina,
antimicrobianos, resistencia a fármacos. Luego, los términos obtenidos del DECS
se utilizaron para identificar la Similitud de MeSH en PubMed. El siguiente
paso fue realizar el planteamiento de búsqueda por variables, las cuales
fueron: adult, isoniazid/ rifampin, anti-infective agents, drug resistance.
Como último paso, aquellos términos obtenidos fueron complementados con los
operadores booleanos, dando como resultado la siguiente búsqueda avanzada:
(Drug combination OR rifampin OR Isoniazid) AND (Age group OR Mycobacterium
tuberculosis) AND (Drug effect) AND (Drug resistance).
Una vez obtenida la
búsqueda avanzada, ésta se introdujo en la base de datos de ScienceDirect y
Pubmed. En ScienceDirect se obtuvieron 17,436 resultados, mientras que en
Pubmed se obtuvieron 294 resultados. Con respecto al número de registros o citas adicionales
identificados en otras fuentes, la cantidad es nula, ya que solo obtuvimos
información de las bases de datos y no de libros, conferencias, etc. La
sumatoria de estos resultados nos llevó al número total de registros o citas
duplicadas eliminadas: 12343. Posteriormente, se tuvo que realizar una serie de
pasos para encontrar los artículos de revista requeridos. Luego, se estableció
el tanteo total de citas únicas revisadas, dándonos como resultado en
ScienceDirect: 204 y en Pubmed: 54, dándonos un total de 258 resultados. De
esta cantidad, se estableció el número total de citas eliminadas: 12085
Luego, se determinó el
número total de artículos a texto completo analizados para decidir su
elegibilidad: ScienceDirect: 85 y Pubmed: 47. Posteriormente se tuvo que
identificar el número final de artículos de texto completo excluidos, y motivo
de su exclusión. En Pubmed la cantidad eliminada fue de 7 artículos. Mientras
que, en ScienceDirect fue de 14. La razón de exclusión fue porque no contaban
con la información requerida. Por último, se determinó el número total de
estudios incluidos en la síntesis cualitativa de la revisión sistemática: P:
22, mientras que en ScienceDirect: 36
Una vez obtenida la
cantidad determinada de artículos de revista, se analizó la información y
resultados para poder tenerlos como sustento en nuestros antecedentes
internacionales, nacionales y locales.
2.2
Técnicas e
instrumentos
La técnica utilizada es el análisis documental (7);
consistió en revisar artículos de investigación para recuperar de ellos
información importante que fue progresivamente filtrada. (Fig 1)
El
instrumento para la recolección de datos consistió en una ficha de observación
(8), la misma que consideró los siguientes datos: título, año, nombre del
autor, nombre de la revista, base de datos, objetivos, y resultados. (Tabla 1).
FIGURA 1: Técnica de
recolección de datos
Protocolo PRISMA
